多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型

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该综合征以甲状旁腺,胰岛细胞和垂体肿瘤组成为特征,已发现导致MEN-Ⅰ基因在11号染色体上,似乎作为肿瘤抑制基因

病因

此病因为家族性遗传。

症状

MEN-Ⅰ的症状和体征取决于累及病人肿瘤的类型。甲状旁腺功能亢进至少出现在90%病人中。无症状性高血钙系最常见表现;约25%病人证明有肾结石和肾钙化。与散发性甲状旁腺功能亢进不同,发现弥漫性增生或多发性腺瘤常常多于单个腺瘤。

胰岛细胞瘤占病人30%~75%,其中约40%肿瘤来自β细胞,分泌胰岛素,有空腹低血糖。约60%病例,胰岛肿瘤来自非β细胞。<40岁病人,β细胞肿瘤较常见;>40岁病人,非β细胞肿瘤常见。胃泌素是非β细胞肿瘤分泌最多见激素,伴有难治性和复合性消化性溃疡(佐-埃综合征,见第34节)。>50%MEN-Ⅰ型病人有消化性溃疡,多数病人溃疡呈多发性,部位不典型,出血,穿孔和梗阻发生率相应高。这些病人极高胃酸分泌伴随胰脂酶失活,导致腹泻和脂肪痢。虽然以前已知MEN病人发生仅来自胰腺,但十二指肠球部胃泌素瘤同样见于最近的报道。当开始出现佐-埃综合征作进一步评估发现,约20%~60%被证明是MEN-Ⅰ综合征。

在其他病例,非β细胞肿瘤伴有严重分泌性腹泻,引起液体和电解质丢失。这一组合,称为水样腹泻,低血钾和胃酸缺乏综合征,在某些病人被归致于血管活性肠肽,虽然另一些肠道激素或促泌素包括前列腺素也可能有关。许多胰岛细胞瘤病人胰多肽水平增高,这在诊断MEN-Ⅰ综合征中,最后可以证明有用,但伴有这些激素产生过高的临床表现尚未明确。升血糖素,生长抑素,嗜铬粒蛋白,降钙素的过高分泌;异位ACTH分泌(产生库欣综合征);GHRH过高分泌(明显肢端肥大症)亦见于非β细胞瘤病人中。

β细胞和非β细胞肿瘤通常来源于多中心,多发性腺瘤或弥漫性胰岛细胞增生常常可见。约30%病人胰岛细胞肿瘤是恶性,有局部或远处转移,但MEN-Ⅰ综合征的这些肿瘤较为散发性胰岛细胞癌有一良性过程。非β细胞肿瘤的恶性发生率似乎较高。

MEN-Ⅰ综合征病人50%~60%有垂体肿瘤,其中约25%分泌生长激素或生长激素和催乳激素,受累病人有肢端肥大症,临床上与散发性类型没有区别。报告指出,25%~90%肿瘤分泌催乳素,约3%分泌ACTH,引起库欣病。其余大多为无功能。肿瘤局部扩张可致视力损害和头痛以及垂体功能减退。

MEN-Ⅰ综合征病人,较少见的有甲状腺和肾上腺腺瘤和腺瘤性增生。两者罕见有功能,并且在综合征中意义不肯定。类癌,特别是来自胚胎前肠的类癌,已在MEN-Ⅰ综合征个别病例中报道过。多发性皮下和内脏脂肪瘤同样可见。

诊断

检查化验

1、DNA限制段长度多形分析遗传筛选;

2、测血清钙,完整甲状旁腺激素,胃泌素和催乳素;

3、垂体CT或MRI。

鉴别诊断

1、 ⅡA型多发性内分泌瘤综合征:包括罕见的甲状腺癌(髓样癌)、嗜铬细胞瘤(大多为一种良性的肾上腺肿瘤)。

2、ⅡB型多发性内分泌瘤综合征:是由甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和神经瘤(神经增生)组成。一些患者无家族史。

并发症

1、甲状旁腺功能亢进症,导致血钙升高,常引起肾结石。

2、可分泌过量的胃泌素,刺激胃分泌大量胃酸。易罹患消化性溃疡病,且溃疡易出血、穿孔和胃梗阻,腹泻和脂肪痢常见。另一些胰岛细胞肿瘤可分泌血管活性肠多肽,引起严重的腹泻而导致脱水。

3、可分泌催乳素,女性患者出现月经紊乱,男性阳痿。

预防

参照肿瘤的预防

治疗

甲状旁腺和垂体病主要是外科治疗。胰岛细胞瘤较难处理,因为病变小,难以发现,多发性病变常见。如单个肿瘤不能找到,为了足够控制高胰岛素血症需作全胰切除。二氮嗪可用于低血糖处理中的辅助治疗,而链脲霉素和其他细胞毒药物可通过肿瘤缩小而改善症状。

胃泌素分泌非β细胞肿瘤治疗复杂。对所有病人尽可能定位和切除肿瘤。如不可能,则用奥克肽,中子泵阻滞剂常常能获得消化性溃疡症状的缓解。H2阻滞剂同样可用,但效果差。由于有了这些药物,胃切除这一曾经是这些病人的顽固性溃疡的唯一治疗,目前罕见需要。

参考资料

多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型,A+医学百科,链接:http://www.a-hospital.com/w/%E5%A4%9A%E5%8F%91%E6%80%A7%E5%86%85%E5%88%86%E6%B3%8C%E8%82%BF%E7%98%A4%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81%E2%85%A0%E5%9E%8B