伯基特氏淋巴瘤

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伯基特氏淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma),一种多见于热带非洲儿童的恶性肿瘤。由伯基特于1958年首先报告,故开始称为伯基特氏瘤,后证明此肿瘤淋巴细胞肿瘤而改称为伯基特氏淋巴瘤,也叫非洲儿童恶性淋巴瘤。该瘤有明确的地区性高发和流行性分布。但全世界五大洲均有病例发现,中国也有个案报告。主要临床特点是单个或多发的下颌骨肿物,生长迅速,常累及肾、肠、卵巢中枢神经系统。此瘤进展迅速,致死快,若能恰当地治疗,50%以上的病例可以治愈。

流行病学

多发于儿童,以5~8岁为高峰,2岁以下罕见;成人偶见,且多为散发病例。男性略多于女性。在非洲部分区域呈流行性发病,流行区处于南纬10°~北纬10°间的赤道地带,其他地区均为散发病例。发病与地理环境关系密切,仅限于温暖潮湿的地区,气温为15℃以上,年降雨量在1000mm以上;干旱地区及海拔1200m以上的高原地区无本病发生。这种地理分布与当地疟疾的流行区相吻合,故开始时认为其病原可能系疟原虫,经研究证明,该病与E-B病毒感染关系密切。流行区的病人其EBV壳抗原抗体全部阳性,且滴度高(1:640达80%);非流行区的 EBV壳抗原抗体滴度远低于此。无论流行区或非流行区,高的病毒壳抗原抗体(VCA)滴度,提示预后较佳。在流行区EBV存在于几乎90%以上的病人,非流行区的病人中不超过50%。典型的情况是:最初的EBV感染先于肿瘤发生至少7个月以上。在高滴度EBV壳抗原的儿童人群中发生此肿瘤的风险较对照组高30倍。但 EBV是否就是伯基特氏淋巴瘤的病原则尚无定论。疟疾在本病发生中仅作为一种辅助因素;疟疾感染使淋巴网状系统发生改变,对病毒的癌变触发作用易感。

临床表现

临床表现淋巴结外器官(特别是下颌骨或上颌骨)的单个或多个局部无疼痛性肿块。因肿瘤倍增时间短于3天,肿瘤常迅速增大,累及唾液腺甲状腺心脏乳房、卵巢等,侵犯部位以面部最多见(70%),其次为腹腔(50%)及中枢神经系统(30%)受累。面部的表现可为局部肿块,面部畸形牙齿松动眼球外突等。腹部受累以肾为主,卵巢次之,腹腔脏器受累后,约一半的人出现腹水,其内可找到瘤细胞。在广泛播散的病例,约一半以上的病人有中枢神经系统受累,受累的表现可为截瘫感觉障碍大小便失禁等。全身广泛的淋巴结肿大和肝脾肿大少见。肿瘤迅速增殖,产生大量的代谢产物,以至引起急性肾功能衰竭

本病的临床表现较特殊,但并非特异性。据其特殊的病理学改变做组织活检可确诊。高发病区诊断不难,而非高发病区的散发病例,诊断较困难,应与其他疾病相鉴别。除了病理学证据外,免疫学细胞分型,肿瘤细胞核型检查及EBV壳抗原的抗体滴度测定均有助于诊断。

发病部位

结外是最常受累及的部位,上述3种变异型都可累及中枢神经。

50%的地方性BL累及颌骨和面部骨(眼眶)。空肠回肠、网膜、卵巢、肾、乳腺等器官也可受累。

散发性BL不常累及颌骨。多数病例表现为腹部肿块。空肠、回肠是最常累及的部位。卵巢、肾和乳腺也是较常累及的部位。乳腺受累时常常双侧形成肿块,多发生在青春期妊娠期哺乳期腹膜后肿块可压迫脊髓引起截瘫。淋巴结受累多见于成人。Waldeyer环和纵隔很少受累,不少病例为白血病患者。但纯粹以急性白血病(Burkitt白血病)伴骨髓受累和出现B淋巴母细胞的情况很少见。

免疫缺陷相关BL常累及LN和骨髓。

临床特点

常发生于上颌骨或下颚骨(非洲患者),腹腔器官(北美患者)和中枢神经系统

一般不累及外周淋巴结和脾,很少发生白血病

可侵及颌面部导致面部畸形,侵犯脑膜或脊髓,腹膜后淋巴结,肝肠肾等脏器

小无裂细胞型,恶性程度高,可能是人类生长最快的肿瘤

化疗效果好,大多数病人可以治愈。

组织病理学

病变部位表现为肿块,瘤组织呈鱼肉状、伴出血坏死。相邻器官受压和浸润。淋巴结受累少见,但淋巴结周围可被肿瘤包围。细胞单一、中等大小,弥漫浸润。固定后细胞有时呈铺路石或镶嵌样排列。核圆形、染色质粗,副染色质相对清晰,核中等大小、居中,嗜碱性。胞质深嗜碱、常伴有脂质空泡。印片中这些细胞的细微结构更容易观察。肿瘤增殖率很高(核分裂多见),并且细胞自发性死亡率高(凋亡)。“满天星”现象常见,这是巨噬细胞吞噬凋亡的肿瘤细胞所致。肿瘤细胞核的大小近似于“满天星”中的组织细胞核。

伯基特氏淋巴瘤在病理形态上具有较明显的特点,肿块切面为灰白色,其内可见坏死灶及出血点。镜下肿瘤细胞为形态单一的淋巴样细胞,免疫学方法证明这些细胞是单克隆B淋巴细胞,细胞表面带有单一轻链型的IgG,称未分化淋巴细胞或原免疫细胞,小无裂细胞,其间可见散在的吞噬细胞,吞噬细胞内常含有肿瘤细胞及其残片,形成特征性的“星空”现象。分裂相细胞多见,染色体研究发现本病也有特别的染色体改变。

诊断与治疗

要明确诊断,医生必须做异常组织的病理活检。还必须进行有关检查以明确疾病的播散范围(分期)。很少有病变仅局限在一个部位的。若确诊时淋巴瘤已播散到骨髓、血液以及中枢神经系统,则预后很差。

若不给予治疗,本病将迅速发展而危及生命。有时可能需行外科治疗以去除受累的肠段,以免发生出血、梗阻及穿孔。化疗应强有力。药物包括联合使用环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱、阿霉素以及阿糖胞苷。化疗能使80%的局部病变者和70%的轻度进展者达到治愈。对广泛播散的病人,仅有50%~60%的治愈率。若有骨髓和中枢神经系统浸润,则治愈率降低到20%~40%。

应按照侵袭性淋巴瘤的治疗原则,不论分期应以化疗为主,辅以放疗。预后与治疗时的肿瘤负荷大小密切相关。有局限肿块的病人,应外科手术切除肿块减少肿瘤负荷。而放射治疗的效果不明显。本病对化学治疗十分敏感,完全缓解率可达90%以上,部分患者可长期缓解,未经治疗的病人常在半年内死亡。常用的药物为环磷酰胺(CTX),无效时可用联合化疗,包括环磷酰胺、长春新碱(VCR)、氨甲喋呤(MTX)、阿糖胞苷(Ara-C)及阿霉素等。

化疗方案:CHOP方案即环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,泼尼松其疗效高而毒性低或EPOCH-R方案。

参考资料